Tratamentul pentru sindromul de oboseală cronică se bazează pe o abordare individualizată, luând în considerare simptomele și circumstanțele pacientului. Acestea pot include terapii de management al stresului, educare despre afecțiune, îmbunătățirea stării generale de sănătate prin dietă și exerciții fizice, împreună cu terapii medicamentoase, precum antidepresive și medicamente pentru ameliorarea simptomelor de durere sau insomnie.